符合中國藥典2020 “0904可見異物檢測法"要求

應(yīng)用于注射劑可見異物的檢測

   美國 FDA 和其他監(jiān)管機構(gòu)曾反復(fù)表示，無菌制劑必須“基本不含"可見異物，制藥商的可見異物控制計劃是 FDA 檢查員在檢查無菌藥品生產(chǎn)場地時重點關(guān)注的領(lǐng)域之一。對于這一監(jiān)管預(yù)期的合規(guī)對行業(yè)來說是個挑戰(zhàn)，曾導(dǎo)致大量產(chǎn)品召回、執(zhí)法行動和供應(yīng)鏈中斷。

   FDA在2021年12月份發(fā)布了題為《注射劑產(chǎn)品中可見異物的檢查》的行業(yè)指南，該指南包括開發(fā)和實施一種整體的基于風(fēng)險的可見顆粒物控制方法，該方法結(jié)合了產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)控制、目視檢查技術(shù)、顆粒物識別、調(diào)查和糾正措施，旨在評估、糾正和預(yù)防可見顆粒物污染的風(fēng)險。同時，指南還表示，僅滿足適用的美國藥典（USP）標(biāo)準(zhǔn)通常不足以滿足注射產(chǎn)品的CGMP要求。

   指南對“異物"的定義如下：

   異物是指注射產(chǎn)品中非有意添加的、可移動的、不溶的、非氣泡的微粒。異物存在不同性質(zhì)（例如金屬、玻璃、灰塵、纖維、橡膠、聚合物、霉菌、降解沉淀劑）且可分為三個類別：固有異物（產(chǎn)品特性所固有的顆粒），內(nèi)源性異物（來自生產(chǎn)設(shè)備、產(chǎn)品配方或容器系統(tǒng)的顆粒）和外源性異物（源自生產(chǎn)環(huán)境的顆粒，是生產(chǎn)工藝的外來異物）。

   指南指出以下要點：

   1.制造商不應(yīng)在制造過程中依靠下游調(diào)整來證明設(shè)計不佳的產(chǎn)品或工藝的合理性。相反，質(zhì)量應(yīng)該內(nèi)置于制造過程中，從開發(fā)階段開始，在放大生產(chǎn)、工藝確認(rèn)研究和商業(yè)制造期間繼續(xù)進行。對可見顆粒物的成功管理還包括對受控狀態(tài)的警惕評估，早期發(fā)現(xiàn)不良工藝性能，以及在整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)有效改進工藝。

   2.在工藝放大或轉(zhuǎn)移至合同制造商的過程中，應(yīng)評估目視檢查方法，以確認(rèn)它們在新的規(guī)模或制造現(xiàn)場仍然合適和有效。目視檢查程序應(yīng)允許根據(jù)在整個產(chǎn)品生命周期中獲得的知識進行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。例如，如果批量大小、制造工藝或條件發(fā)生變化，則檢查程序或分析和統(tǒng)計方法可能需要修訂。

   3.制造商應(yīng)在最終容器中最有可能檢測到可見顆粒的階段進行100%檢查（例如，在貼標(biāo)之前，以最大限度地提高容器的透明度）。

   4.指南還包括部件和容器密封系統(tǒng)的考慮要點、設(shè)施和設(shè)備、工藝特殊注射產(chǎn)品的考慮要點。

   對于可見異物檢測，指南解釋指出，可以使用手動、半自動和自動目檢。制造商可以將單獨的檢查站作為獨立的一些單元運作或串聯(lián)為一個系列運作。用一些不需要受控的獨立檢查設(shè)備設(shè)施來進行可見異物檢查。

   對于人工和半自動化檢查，檢查環(huán)境應(yīng)該符合人體工程學(xué)設(shè)計以提高檢查人員的舒適度。對于半自動化和自動化檢查，必須根據(jù)旨在保證良好性能的書面規(guī)程對設(shè)備進行日常校準(zhǔn)、檢查或核查，并且必須保留這些校準(zhǔn)核查和檢查的記錄。設(shè)備也應(yīng)當(dāng)經(jīng)過恰當(dāng)?shù)拇_認(rèn)。

   與人工檢查相比，自動化檢查技術(shù)可以提高可見異物的可檢測性、大幅提高目檢的準(zhǔn)確性，使生產(chǎn)商更好的控制產(chǎn)品質(zhì)量。因為隨著時間的推移，任務(wù)不斷重復(fù)執(zhí)行時，機器的變異性通常比單個人員所引入的變異性更容易控制。在某些情形下，自動化檢查技術(shù)可以檢測到更高水平的特定可見異物。對于其他情形，與檢查相同產(chǎn)品的人工檢查和半自動化檢查相比，它可以檢測到目視檢查范圍下限的異物，并具有更高的統(tǒng)計可靠性。

   可見異物指南強調(diào)了對目檢程序進行持續(xù)改進的重要性，并鼓勵企業(yè)通過考慮更高效且可提高異物可檢測性的自動化流程來改進目檢過程。這部分內(nèi)容特別適用于可能使用傳統(tǒng)人工目檢程序的舊式無菌產(chǎn)品。生產(chǎn)商應(yīng)當(dāng)對可見異物的可檢測性、每個單元的檢查時間、照明和疲勞時間限進行檢查可行性研究。這些研究應(yīng)以科學(xué)為基礎(chǔ)并使用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計方法進行分析，并應(yīng)制定執(zhí)行目檢的適當(dāng)書面程序。

指南中高度肯定的自動化可見異物檢測技術(shù)，因其科學(xué)性、持續(xù)性、穩(wěn)定性及標(biāo)準(zhǔn)化特點，已經(jīng)在國內(nèi)外現(xiàn)代化藥企及藥檢部門得到廣泛應(yīng)用。

   施啟樂VIDI 3860第三代全自動可見異物檢測系統(tǒng)結(jié)合精密機械制造、現(xiàn)代光學(xué)技術(shù)、序列圖像處理技術(shù)，集自動進樣、檢測、數(shù)據(jù)處理等全自動檢功能于一身，具備數(shù)據(jù)備份、審計追蹤、權(quán)限分級等多項 ，其搭載的“軌跡追蹤"技術(shù)，實現(xiàn)看可見異物的準(zhǔn)確計數(shù)和定性，符合本次FDA可見異物指南要求。同時，符合中國藥典2020 “0904可見異物檢測法"要求。

保證數(shù)據(jù)完整性，具備權(quán)限分級功能，可多用戶、多層級權(quán)限管理，可根據(jù)軟件內(nèi)的權(quán)限種類自定義各層級和賬戶的權(quán)限。

   具備審計追蹤功能，用戶登錄或產(chǎn)生、修改、刪除電子數(shù)據(jù)的記錄及其時間，系統(tǒng)都可以以審計追蹤記錄。

施啟樂研發(fā)團隊針對纖維、細(xì)毛等質(zhì)量輕、易漂浮在液面的異物及金屬屑、玻璃屑等質(zhì)量較重的異物，進行了算法上的區(qū)分和優(yōu)化，確保準(zhǔn)確檢出微粒性質(zhì)。

系統(tǒng)可區(qū)分50μm以上顆粒，避免產(chǎn)生假陽性，40μm在儀器當(dāng)中呈現(xiàn)陰性，60μm在儀器中呈現(xiàn)陽性。

施啟樂VIDI 3860第三代全自動可見異物檢測系統(tǒng)，節(jié)約人力成本、避免人眼檢測造成的誤差，檢測結(jié)果一目了然，使注射劑可見異物檢測變得更簡單、更輕松、更規(guī)范。